PSS1（磷脂酰絲氨酸合成酶 1）與PSS2（磷脂酰絲氨酸合成酶 2）是真核生物中催化磷脂酰絲氨酸（PS）生物合成的關(guān)鍵酶，二者通過協(xié)同作用調(diào)控磷脂酰絲氨酸合成的代謝網(wǎng)絡(luò)，涉及底物選擇、組織特異性表達(dá)、產(chǎn)物分布及與其他磷脂代謝途徑的交叉調(diào)控。以下從代謝網(wǎng)絡(luò)的核心機(jī)制、協(xié)同調(diào)控模式及生理意義展開解析：

一、PSS1與PSS2催化磷脂酰絲氨酸合成的核心代謝路徑

磷脂酰絲氨酸（PS）是生物膜的重要組成成分，其合成依賴PSS1和PSS2介導(dǎo)的堿基交換反應(yīng)，以細(xì)胞膜內(nèi)的磷脂酰膽堿（PC）或磷脂酰乙醇胺（PE）為底物，與絲氨酸交換堿基生成磷脂酰絲氨酸，具體路徑如下：

PSS1的催化特性：主要以磷脂酰膽堿（PC） 為底物，在Ca²⁺激活下，通過堿基交換將PC的膽堿基團(tuán)替換為絲氨酸，生成磷脂酰絲氨酸和游離膽堿。該反應(yīng)更傾向于利用富含多不飽和脂肪酸（如花生四烯酸）的PC分子，產(chǎn)物磷脂酰絲氨酸主要分布于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體膜。

PSS2的催化特性：優(yōu)先以磷脂酰乙醇胺（PE） 為底物，在Mg²⁺依賴下，將PE的乙醇胺基團(tuán)替換為絲氨酸，生成磷脂酰絲氨酸和游離乙醇胺，其底物偏好性更廣泛，可利用不同鏈長脂肪酸修飾的PE，產(chǎn)物磷脂酰絲氨酸更多分布于線粒體和質(zhì)膜。

磷脂酰絲氨酸的后續(xù)代謝關(guān)聯(lián)：合成的磷脂酰絲氨酸可通過磷脂酰絲氨酸脫羧酶（PSD） 脫羧生成PE，或通過磷脂酶水解參與信號(hào)傳導(dǎo)，形成“PS→PE→PC”的磷脂代謝循環(huán)（肯尼迪途徑），而PSS1/2的活性直接影響該循環(huán)的通量平衡。

二、PSS1與PSS2的協(xié)同調(diào)控模式

二者并非簡(jiǎn)單的功能冗余，而是通過底物互補(bǔ)、組織特異性分工、代謝信號(hào)響應(yīng)實(shí)現(xiàn)協(xié)同，維持磷脂酰絲氨酸在不同組織和生理狀態(tài)下的穩(wěn)態(tài)：

底物池互補(bǔ)：

PC和PE是細(xì)胞膜中含量很高的兩種磷脂（合計(jì)占比＞50%），PSS1利用PC、PSS2利用PE，分別從兩種核心磷脂庫中合成磷脂酰絲氨酸，避免單一底物消耗導(dǎo)致的膜結(jié)構(gòu)失衡。

例如，在肝細(xì)胞中，PC含量豐富（約 40%），PSS1主導(dǎo)磷脂酰絲氨酸合成；而在腦組織中，PE含量較高（約30%），PSS2貢獻(xiàn)更大比例的磷脂酰絲氨酸合成。

組織與亞細(xì)胞定位分工：

組織特異性表達(dá)：PSS1在肝臟、腎臟中高表達(dá)，PSS2則在腦、心臟、肌肉中優(yōu)勢(shì)表達(dá)。如腦組織中磷脂酰絲氨酸是突觸膜的關(guān)鍵成分，PSS2的高表達(dá)可保障神經(jīng)細(xì)胞的磷脂酰絲氨酸供應(yīng)，支持突觸功能。

亞細(xì)胞區(qū)室化：PSS1主要定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，參與膜結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)合成；PSS2定位于線粒體相關(guān)膜（MAM），其合成的磷脂酰絲氨酸可直接調(diào)控線粒體-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)互作（如Ca²⁺轉(zhuǎn)運(yùn)），二者通過空間分隔實(shí)現(xiàn)功能特化。

代謝信號(hào)的協(xié)同響應(yīng)：

當(dāng)細(xì)胞處于應(yīng)激狀態(tài)（如氧化應(yīng)激、營養(yǎng)缺乏），PSS1和PSS2的表達(dá)與活性會(huì)通過不同信號(hào)通路調(diào)整：

PSS1受AMPK（能量感知激酶）調(diào)控，營養(yǎng)缺乏時(shí)AMPK激活，抑制PSS1活性，減少PC消耗以維持能量代謝；

PSS2受Ca²⁺/鈣調(diào)蛋白信號(hào)調(diào)控，細(xì)胞應(yīng)激時(shí)Ca²⁺濃度升高，激活PSS2，加速PE向PS轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)膜的抗氧化能力。

三、協(xié)同調(diào)控的代謝網(wǎng)絡(luò)穩(wěn)態(tài)及生理意義

PSS1與PSS2的協(xié)同作用通過以下機(jī)制維持磷脂酰絲氨酸代謝網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)態(tài)平衡，并影響多項(xiàng)生理功能：

膜結(jié)構(gòu)與功能維持：磷脂酰絲氨酸在細(xì)胞膜中的不對(duì)稱分布（內(nèi)層富集）是細(xì)胞極性、信號(hào)傳導(dǎo)的基礎(chǔ)。PSS1/2 通過調(diào)控它合成速率與脂肪酸組成（如PSS1偏好多不飽和脂肪酸鏈），確保膜的流動(dòng)性與穩(wěn)定性，例如，紅細(xì)胞膜磷脂酰絲氨酸暴露會(huì)觸發(fā)凋亡，PSS1/2的協(xié)同可避免它異常外翻。

脂質(zhì)信號(hào)通路調(diào)控：磷脂酰絲氨酸是多種信號(hào)分子（如蛋白激酶C、 Raf激酶）的共激活因子，其合成量與分布受PSS1/2調(diào)控：

PSS1衍生的磷脂酰絲氨酸參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號(hào)通路；

PSS2衍生的磷脂酰絲氨酸則更多參與線粒體凋亡信號(hào)（如細(xì)胞色素c釋放），二者通過產(chǎn)物分區(qū)實(shí)現(xiàn)信號(hào)通路的特異性激活。

疾病關(guān)聯(lián)中的協(xié)同失衡：

神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮Ｄ。┲?，腦組織PSS2表達(dá)降低導(dǎo)致磷脂酰絲氨酸合成減少，影響突觸膜穩(wěn)定性和神經(jīng)遞質(zhì)釋放；

肝ai細(xì)胞中PSS1活性異常升高，通過加速PC→PS轉(zhuǎn)化增強(qiáng)膜的侵襲性，促進(jìn)轉(zhuǎn)移，這提示PSS1與PSS2的協(xié)同失衡可能是疾病發(fā)生的重要代謝標(biāo)志。

PSS1與PSS2通過“底物互補(bǔ)-空間分工-信號(hào)響應(yīng)”的協(xié)同模式，構(gòu)建了磷脂酰絲氨酸生物合成的代謝網(wǎng)絡(luò)：PSS1側(cè)重于利用PC維持基礎(chǔ)膜合成，PSS2依賴PE支持特化組織（如腦、心臟）的功能需求，二者共同調(diào)控磷脂酰絲氨酸的穩(wěn)態(tài)平衡，并通過與其他磷脂代謝途徑的交叉互作影響細(xì)胞生理與疾病進(jìn)程。解析其協(xié)同機(jī)制，可為脂質(zhì)代謝相關(guān)疾病的靶向干預(yù)提供新思路（如針對(duì)PSS2調(diào)控神經(jīng)保護(hù)，抑制PSS1阻斷腫liu轉(zhuǎn)移）。

本文來源于理星（天津）生物科技有限公司官網(wǎng) http://www.hntonghetang.com/